上海信帆生物:組蛋白脫乙酰酶1能夠抑制小鼠皮膚腫瘤生長

研究小組在一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)染色質(zhì)修飾蛋白家族的成員組蛋白脫乙酰酶1(HDAC1)在皮膚腫瘤發(fā)展中有著重要作用。

皮膚腫瘤——當(dāng)劃痕和傷口愈合出錯(cuò)時(shí)

皮膚是人體zui大的組織，保護(hù)我們免受脫水和外部影響。皮膚是一個(gè)自我更新的組織，也就是說，如果我們傷害了自己例如刮擦或割傷了我們的皮膚，新的皮膚細(xì)胞將會(huì)取代舊的受傷細(xì)胞，我們的傷口就會(huì)愈合。

在分子水平上，這個(gè)過程受到許多各種不同因素的控制，確保有適當(dāng)數(shù)量的未分化的祖細(xì)胞分化成皮膚細(xì)胞，以它們的方式取代舊的受傷細(xì)胞。如果在這個(gè)過程中，某個(gè)環(huán)節(jié)上出現(xiàn)差錯(cuò)，結(jié)果可能就是包括皮膚腫瘤在內(nèi)的病理學(xué)。由于非黑素瘤皮膚癌是zui常見的人類腫瘤，因此，為了開發(fā)治療這類癌癥的藥物，很顯然我們必須要理解其基本的分子機(jī)制。

適合細(xì)胞核內(nèi)基因組DNA的染色質(zhì)

參與皮膚發(fā)育和更新的一個(gè)已知的調(diào)節(jié)機(jī)制是染色質(zhì)修飾。從根本上說，染色質(zhì)是纏繞在桶狀結(jié)構(gòu)蛋白——所謂組蛋白——上的細(xì)胞濃縮DNA，它壓縮DNA所以適合保存在細(xì)胞的細(xì)胞核中。

構(gòu)成桶狀結(jié)構(gòu)的組蛋白，能通過附著小化學(xué)基團(tuán)而被可逆修飾，反過來調(diào)節(jié)DNA如何緊密地環(huán)繞在它們周圍，因此染色質(zhì)是如此的濃縮。這個(gè)過程控制著哪個(gè)蛋白是在細(xì)胞中某個(gè)特定時(shí)刻形成，也決定著哪個(gè)細(xì)胞在生命早期階段發(fā)育成例如肌肉細(xì)胞、腦細(xì)胞或者皮膚細(xì)胞。在自我更新組織中，例如皮膚，染色質(zhì)修飾也包含調(diào)節(jié)生命后期階段舊的或損壞細(xì)胞的更替。

HDAC功能探究

染色質(zhì)修飾器的一個(gè)類型被稱為組蛋白脫乙酰酶(HDAC)，其18個(gè)變體在人類中是已知的。HDAC抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于癌癥治療，但是這些藥物中的大多數(shù)不是特定的，只對幾個(gè)HDAC變體起作用。這是一個(gè)問題，抑制錯(cuò)誤的變體，實(shí)際上能夠加速癌癥的發(fā)展

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