維生素C可改變重要表觀遺傳修飾酶功能

從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉，該院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)維生素C可改變重要表觀遺傳修飾酶的功能。相關(guān)成果10月27日在線發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》。

據(jù)介紹，為使細(xì)胞具備各種各樣的功能，人體內(nèi)有許多控制基因的開關(guān)，DNA上的甲基化（指胞嘧啶的5位甲基化，5mC）就是其中一個(gè)關(guān)鍵性的開關(guān)，直接與基因沉默相關(guān)。不過，目前學(xué)界對(duì)去甲基化過程仍不甚明了。

此前有研究發(fā)現(xiàn)，Tet蛋白能將5mC上的甲基氧化，形成羥甲基，甚至進(jìn)一步氧化并通過其他機(jī)制去除該甲基修飾。然而，作為一個(gè)十分重要的表觀遺傳修飾酶，Tet蛋白的生物學(xué)功能和受調(diào)控機(jī)制還有待深入研究。

為此，廣州生物院裴端卿研究組和上海生化細(xì)胞所徐國(guó)良研究組聯(lián)手攻關(guān)，zui終發(fā)現(xiàn)：Tet1在體細(xì)胞重編程過程中的功能受維生素C調(diào)節(jié)，生理濃度的維生素C能使Tet1從促進(jìn)重編程轉(zhuǎn)化為抑制。研究還發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞培養(yǎng)條件中的維生素C濃度，可實(shí)現(xiàn)Tet1在促進(jìn)和抑制角色之間的轉(zhuǎn)換：在較高濃度維生素C的情況下，Tet1會(huì)顯著抑制體細(xì)胞重編程過程中一個(gè)早期必需的生物學(xué)過程——間充質(zhì)—上皮轉(zhuǎn)化（MET），從而阻礙體細(xì)胞重編程；而在維生素C濃度低于生理濃度兩個(gè)數(shù)量級(jí)的情況下，Tet1的這一作用則被隱藏起來。

相關(guān)專家表示，細(xì)胞外環(huán)境對(duì)細(xì)胞狀態(tài)命運(yùn)的調(diào)控非常復(fù)雜，也非常關(guān)鍵。對(duì)這種調(diào)控模式的理解和運(yùn)用，將幫助我們?cè)隗w外更好地獲得各種具備細(xì)胞治療等用途的功能細(xì)胞。（轉(zhuǎn)自 中國(guó)科學(xué)報(bào)）